Pegylované interferony: typy, složení, vlastnosti, indikace a kontraindikace pro použití

Pegylované interferony jsou syntetizovány z konvenčních modifikací. Výsledný produkt se vyznačuje zlepšenými vlastnostmi, které se používají při léčbě virových onemocnění (zejména hepatitidy). Existují 2 hlavní odrůdy takových léků. Nejčastěji se používají společně s" ribavirinem " a inhibitorem proteázy NS3/4A.

Jmenování

Pegylované interferony jsou léčivé přípravky antivirové účinky ovlivňující lidský imunitní systém. Jejich další jména jsou peginterferony, Peg-INF. Předpona " Peg "pochází ze zkrácené verze "polyethylenglykol". Jeho molekuly se zavádějí do běžného interferonu, aby se prodloužila doba expozice účinné látce v těle.

Pegylované interferonové léky mají ve srovnání se standardními modifikacemi následující výhody:

• větší účinnost (klinicky prokázaná);
• možnost snížení počtu injekcí (v důsledku prodlouženého poločasu);
• vyšší stabilita účinné látky;
• menší počet vedlejších účinků (alergické reakce a nežádoucí procesy imunogenicity).

Technologie pegylace byla poprvé popsána v roce 1977. Před tím se věřilo, že proteiny lze integrovat pouze do struktury sloučenin s malou molekulou. Současně vysoká molekulová hmotnost modifikovaných interferonů způsobuje hlavní nevýhodu těchto léků-obtížné vylučování z těla. K vylučování dochází hlavně ledvinami a stolicí.

Polydisperzita (kombinace molekul lišících se počtem a lokalizací připojení polyethylenglykolu) a velký distribuční objem v těle zhoršují filtraci látky ledvinami. V tomto ohledu je slibným směrem v technologii dat léčiv zlepšení procesu pegylace. Historie použití modifikovaných interferonů v medicíně sahá asi 10 let.

Druhy

V terapeutické praxi se používají následující léky této skupiny:

• 2 druhy alfa modifikace (pegylovaný interferon alfa-2a a 2b). Výrobky vyrobené na jejich základě se vyznačují různými chemickými strukturami. Mezi nimi neexistují žádné zásadní rozdíly. Pegylovaný interferon alfa má větší molekulovou hmotnost (řádově 40 kDa) než druhý druh. Proto se vyznačuje prodlouženou akcí.
• Beta Peg INF. Vyrobené léky s pegylovaným interferonem beta jsou novou generací léků. Platí k léčbě roztroušené sklerózy. Tato látka se získává biotechnologií rekombinantních proteinů pěstovaných na buněčné kultuře, které jsou izolovány z vaječníků křečků. Přesný mechanismus účinku účinné látky není znám. Zahrnuje stimulaci protizánětlivých a potlačení prozánětlivých polypeptidových informačních molekul.

Podle nejnovějších lékařských studií ukazuje nejlepší antivirovou účinnost kombinované podávání obou alfa interferonů a současné podávání léčiva "Ribavirin".

Formy uvolnění a podmínky skladování

Pegylované interferony alfa 2b a 2A na ruském farmaceutickém trhu se prodávají jako součást 4 léků:

• "Pegasis "(výroba Roche, Švýcarsko) . Roztok pro subkutánní podání, čirý nebo světle žlutý. K dispozici v hotové formě ve stříkačkách-zkumavkách po 180 (135) mikrogramech. Balení obsahuje 1 nebo 4 injekční stříkačky.
• "Pegintron "(Schering-Plough Pharmaceutical Corporation, USA) . K dispozici ve formě dvoukomorové injekční stříkačky, v jedné přihrádce je suchý lyofilizát, ve druhé rozpouštědlo.
• "Pegaltevir" ("Bioproces", Rusko) . Balení obsahuje 2 lahve – jednu s účinnou látkou ve formě bílého prášku, druhou s rozpouštědlem.
• Algeron (výroba mezinárodní inovační společnosti Biokad). Bezbarvý nebo nažloutlý roztok. Balení obsahuje 1 nebo 4 injekční stříkačky.

Všechny přípravky musí být skladovány a přepravovány na tmavém místě při teplotě média +2...+8 °C. Doba použitelnosti prvních tří léků z výše uvedeného seznamu je 3 roky, poslední – 2 roky.

Vlastnosti

Hlavní vlastnosti pegylovaných interferonů jsou následující:

• k potlačení životně důležité aktivity a reprodukce virů dochází vlivem na transkripční mechanismus jejich genů;
• účinná látka se nachází v lidské krvi po 3-6 hodinách a její maximální hladina je dosažena 3-4 dny;
• hladší zvýšení koncentrace v krvi v důsledku prodlouženého uvolňování léčiva;
• účinná látka se hromadí hlavně v krvi a ve funkčně aktivních jaterních buňkách;
• poločas eliminace je 80 a 160 hodin při intravenózní a subkutánní injekci (ve standardním interferonu - 4 hodiny);
• molekuly peginterferon-alfa 2b mají menší velikost, takže aktivněji pronikají do periferní krve, lymfatických uzlin, ledvin a dalších orgánů;
• Vylučování probíhá hlavně ledvinami.

Díky zvýšenému poločasu těchto látek se v lidském těle snižuje počet potřebných injekcí týdně – ze 3 (pro standardní interferon) na 1 (pro pegylovanou modifikaci). Současně velké množství vázaných molekul snižuje biologickou aktivitu produktu. V Peg-INF alfa 2b je tedy na úrovni 37% standardního nepegylovaného interferonu a v modifikaci alfa 2a – 7%.

Složení

Složení léčiv na bázi Peg interferonů je uvedeno v tabulce níže.

Pegylované interferony: indikace

Peginterferony alfa se doporučují při léčbě hepatitidy:

• typ B-při pozitivní a negativní antigenu hepatitidy B anti-HBe, se zvýšenou hladinou enzymu alaninaminotransferázy v krvi, se zánětem, fibrózou a jinými jaterními lézemi;
• typ C-pro pacienty s cirhózou nebo bez ní, HIV pozitivní.

Léky lze použít jak v monoterapii, tak v kombinaci mezi sebou a jinými antivirotiky.

Vlastnosti aplikace

Léčba pegylovanými interferony je charakterizována níže uvedenými rysy:

• "Pegasis" - injekce se podává do stehna nebo do břicha jednou za 7 dní. Délka léčby – 48 týdnů.
• "Algeron", "Pegaltevir" - subkutánní injekce do stehna nebo břišní stěny. Místo podávání léku musí být změněno. Injekce se provádí jednou týdně, doporučuje se injekce před spaním. Délka léčby je stejná jako u předchozího léku. Při absenci časný virologický účinek (RVO) po 12 týdnech nebo detekci RNA viru po 24 týdnech je léčba přerušena. Pro každý genotyp viru byl vyvinut jiný typický léčebný režim.
• "Pegintron" - podává se subkutánně, doba léčby je 24-52 týdnů a 6 měsíců pro hepatitidu B A C. Pro snížení bolesti místo vpichu měnit. Pokud je virus po léčbě RNA stále detekován, pak je terapie prodloužena o další půl roku. Pokud je patogen znovu detekován, je zastaven.

Dávkování léků je dodržováno podle pokynů. Jeho výpočet se provádí na základě hmotnosti pacienta a léčebného režimu-dvojitá (s "ribavirinem"), Trojitá (s" ribavirinem " a inhibitorem proteázy NS3 / 4A) nebo monoterapie. "Ribavirin" se užívá denně spolu s jídlem. Léky se používají pouze podle pokynů lékaře a pod jeho dohledem.

Kontraindikace

Terapie pegylovanými interferony se neprovádí v následujících stavech:

• těhotenství a laktace (protože neexistují žádné studie o vylučování účinných látek v mléce a jejich účincích na plod);
• zvýšená citlivost na složky léčiva;
• dekompenzovaná cirhóza jater;
• hepatitida autoimunitní povahy;
• diabetes mellitus ve fázi dekompenzace;
• věk do 18 let (při trojité a monoterapii) a do 3 let (při duální terapii);
• patologie štítná žláza (nedostatek a nadbytek jejích hormonů).

S opatrností jsou tyto léky předepisovány pacientům, kteří mají duševní poruchy, onemocnění ledvin, kardiovaskulární systém, autoimunitní patologie a při užívání léků s myelotoxickým účinkem (potlačující hematopoetickou funkci kostní dřeně).

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími vedlejšími účinky (u 20-30% pacientů) při použití těchto léků jsou:

• obecná slabost;
• zvýšení tělesné teploty;
• bolest hlavy;
• poruchy spánku;
• podrážděnost;
• deprese.

U 10-14% pacientů se léky nepoužívají kvůli jejich nesnášenlivosti.

Mezi další možné vedlejší účinky patří následující:

• neutropenie (život ohrožující stav, při kterém počet neutrofilů klesá v krvi);
• nevolnost, zvracení;
• průjem;
• bolest kloubů a svalů;
• svědění kůže;
• vypadávání vlasů;
• zvýšení krevního tlaku;
• tachykardie;
• zpomalení růstu a vývoje u dětí a dospívajících;
• těžká duševní poruchy (sebevražedné myšlenky, mánie, bipolární poruchy a další).