Fokální segmentální glomeruloskleróza: příznaky, diagnostika, léčba, prognóza

Fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS) je vedoucí příčina onemocnění ledvin celosvětově. Předpokládaná etiologie primárního fsgs je plazmatický faktor s reaktivitou na imunosupresivní terapii a rizikem recidivy po transplantaci ledvin. Adaptivní FSGS je spojen s nadměrným zatížením nefronu v důsledku zvýšené velikosti těla, snížené kapacity nefronu nebo jediné glomerulární hyperfiltrace spojené s některými chorobami.

Úvod

Fokální segmentální glomeruloskleróza je hlavní glomerulární příčinou selhání ledvin. Odkazuje na histologický obraz, který charakterizuje 6 možných základních etiologií sdílením obecného tématu modřin a vyčerpání podocytů.

Diagnostika fokální segmentální glomerulosklerózy se spoléhá na integraci klinické historie( familiární onemocnění, historie narození, maximální hmotnost a tělesná hmotnost, přínos léku), klinických závěrů laboratoře (sérum albuminu, protein moči a virové sérologie) a renální histopatologie. Proteinurie může být v nefrotickém nebo subnefrotickém rozmezí. Rozhodující je eliminace jiných systémových onemocnění nebo primární patologie ledvin, které mohou vést k podobné reprezentaci.

Epidemiologie a globální zátěž

Prevalence fokální segmentální glomerulosklerózy ve srovnání s jinými diagnózami podobných onemocnění celosvětově roste. Absolutní výskyt a prevalence je však obtížné stanovit vzhledem k velkým globálním rozdílům ve indikaci, dostupnosti a patologické podpoře biopsie ledvin.

Byl proveden přehled publikované literatury po celém větě, který ukazuje, že míry morbidity tvoří 0,2 až 1,8 na 100 000 obyvatel ročně. Průměrná incidence byla 2,7 pacienta na milion. Existuje významná rasově-etnická predispozice. Kromě toho jsou příznaky selhání ledvin u žen slabší než u mužů.

Typologie

Klasifikace fokální segmentální glomerulosklerózy je mnohostranná. Zahrnuje patofyziologické, histologické a genetické aspekty. FSGS byl původně rozdělen na primární (idiopatické) a sekundární formy. Mezi ně patří familiární (genetické), virově asociované, léky indukované formy.

Klinická doporučení fokální segmentální glomerulosklerózy mohou odkazovat na histologickou variantu, zejména na glukokortikoidní reaktivitu léze špičky a agresivní, neúprosnou povahu kolapsujících variant.

6 klinických forem

Kombinací genetické susceptibility, patofyziologických faktorů, klinické anamnézy a odpovědi na terapii je vhodné seskupit FSGS do šesti klinických forem. Patří mezi ně:

• primární;
• adaptivní;
• vysoce genetické;
• virově zprostředkované;
• lék-související;
• APOL1-související.

Histopatologie onemocnění

Minimální příznaky glomerulonefritidy u dospělých se projevují nepřítomností tubulointerzitálního zjizvení. Léze špičky je fokální adheze glomerulárního svazku k Bowmanově kapsli poblíž proximálního vzletu tubulu.

Nejcharakterističtější možností je kolaps. Konkrétní příklad lze vyhodnotit v nastavení endoteliálních tubulo retikulárních inkluzí pozorovaných v ultrastrukturální analýze. Mohou být pozorovány ve vysokých interferonových stavech, včetně virové infekce. Minimální změna onemocnění a postižení špičky jsou nejcitlivější a nejméně progresivní a zhroucené glomerulopatie, rezistentní na terapii a rychle progresivní.

Známky naznačující onemocnění

Příznaky a příznaky glomerulonefritidy u dospělých závisí na přítomnosti akutní nebo chronické formy. Patří mezi ně:

1. Růžová nebo hnědavě zbarvená moč kvůli zvýšenému počtu červených krvinek (hematurie).
2. Pěnivá moč způsobená nadbytkem bílkovin (proteinurie).
3. Vysoký krevní tlak (hypertenze).
4. Zadržování tekutin (otok). Projevuje se na obličeji, pažích, nohou a břiše.

Samostatně se rozlišují příznaky selhání ledvin u žen:

1. Snížený výstup moči.
2. Zadržování tekutin způsobující otoky nohou.
3. Dušnost.
4. Únava.
5. Zmatené vědomí.
6. Nevolnost.
7. Slabost.
8. Nepravidelný srdeční rytmus.
9. Bolest v oblasti ledvin.
10. Mdloby nebo kóma v závažných případech.

Nejjistější způsob identifikace FSGS

První, co potřebujete udělat , je analýza moči pro ledviny. Zahrnuje dva testy:

1. Poměr albuminu k kreatininu. Příliš mnoho albuminu v moči je časným příznakem poškození ledvin. Tři pozitivní výsledky během tří měsíců nebo více jsou známkou nemoci.
2. Rychlost glomerulární filtrace. Krev je testována na odpad zvaný kreatinin. Pochází ze svalové tkáně. Když jsou ledviny poškozeny, dochází k problémům s odstraněním kreatininu z krve. Výsledek testu se používá v matematickém vzorci s věkem, rasou a pohlavím, aby se zjistila rychlost glomerulární filtrace.

Hlavní příčiny

Podmínky, které mohou vést k zánětu glomerulů ledvin, jsou:

1. Infekčních chorob. Glomerulonefritida se může vyvinout 7 až 14 dní po kožních infekcích (impetigo) nebo streptokokových infekcích krku. V boji proti nim je tělo nuceno produkovat mnoho dalších protilátek, které se mohou nakonec usadit v glomerulech a způsobit zánět.
2. Bakteriální endokarditida. Bakterie se mohou šířit krevním řečištěm a usadit se v srdci, což způsobuje infekci jednoho nebo několik srdečních chlopní. Bakteriální endokarditida je spojena s glomerulárním onemocněním, ale vztah mezi nimi je nejasný.
3. Virová infekce. Virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B A C mohou způsobit onemocnění.
4. Lupus. Může ovlivnit mnoho orgánů a částí těla, včetně krevních buněk, kůže, ledvin, srdce, kloubů a plic.
5. Gudpascherův Syndrom. Jedná se o vzácné plicní onemocnění, které napodobuje pneumonii. Může způsobit glomerulonefritidu a krvácení do plic.
6. Nefropatie. Toto primární glomerulární onemocnění je způsobeno usazeninami imunoglobulinu v glomerulech. Může postupovat roky bez znatelných příznaků.

Další důvody

K dalším příčiny výskytu nemoci zahrnují:

1. Polyarteritida. Tato forma vaskulitidy ovlivňuje malé a střední krevní cévy. Známá jako Wegenerova granulomatóza.
2. Vysoký krevní tlak. Funkce ledvin klesá. Hůře zpracovávají sodík.
3. Fokální segmentální glomeruloskleróza. Vyznačuje se rozptýleným zjizvením některých glomerulů. Tento stav může být výsledkem jiného onemocnění nebo se může objevit z neznámé příčiny.
4. Diabetické onemocnění ledvin (diabetická nefropatie).
5. Alportův Syndrom. Dědičná forma. Může také zhoršit sluch nebo zrak.
6. Mnohočetný myelom, rakovina plic a chronická lymfocytární leukémie.

Mechanismus onemocnění

Fokální segmentální glomeruloskleróza je různorodý syndrom, ke kterému dochází po poranění podocytů z různých důvodů. Zdroje poškození se liší:

• cirkulující faktory;
• genetické abnormality;
• virová infekce;
• léčba léky.

Interakce mezi většinou tyto ovladače jsou nejasné a složité. Například adaptivní fsgs zahrnuje sebe jako stres podocytů (nesoulad mezi glomerulární zátěží a glomerulární kapacitou) a genetická citlivost.

Poškození podocytů z kterékoli formy FSGS (nebo z jiných glomerulárních onemocnění) iniciuje proces vedoucí k akutnímu nefritickému syndromu. Dochází k progresivní ztrátě poškozených podocytů v močovém prostoru. Pro vyvážení deficitu tyto buňky kompenzují hypertrofií zakrytím povrchů glomerulárních kapilár.

U adaptivního FSGS se glomerulární hypertrofie vyskytuje na začátku procesu onemocnění. V jiných formách dochází k glomerulární hypertrofii s progresivní ztrátou nefronu. To vede ke zvýšeným tlakům a proudům ve zbývajících glomerulech patentu.

Následující části se zabývají patologickými mechanismy, terapií a léčbou fokální segmentální glomerulosklerózy.

Primární FSGS

Zahrnuje genetický, virový a lék-související FSGS. Mechanismus poškození podocytů zahrnuje cirkulující faktor, možná cytokin, který činí specifické pacienty citlivými. To nejběžnější forma u dospívajících a mladých dospělých. Je obvykle spojena s proteinurií nefrotické řady (někdy masivní), sníženými hladinami plazmatického albuminu a hyperlipidemií.

V současné době se primární terapie FSGS provádí na základě imunosupresivních látek. Jedná se o glukokortikoidy a inhibitory kalcineurinu, které přímo modulují fenotyp podocytů. Opakující se FSGS zůstávají klinickým problémem. Pouze jedna ze 77 počátečních renálních biopsií u pacientů, kteří se následně relapsovali, vykazovala perihilární variantu. Terapie výměnou plazmy může způsobit dočasnou remisi.

Adaptivní FSGS

Vyskytuje se po období glomerulární hyperfiltrace na úrovni nefronu a hypertenze po patofyziologii. Podmínky spojené s jeho vývojem zahrnují:

• vrozené cyanotické srdeční onemocnění;
• srpkovitá anémie;
• obezita;
• zneužívání androgenů;
• spánková apnoe;
• dieta s vysokým obsahem bílkovin.

Trvání glomerulární hyperfiltrace s jedním defronem se obvykle měří desetiletí před progresí glomerulosklerózy. Adaptivní FSGS vede k progresivním cyklům glomerulární hypertrofie, stresu a vyčerpání, nadměrné depozici extracelulární matrice v glomerulu. Mezi rysy renální biopsie podporující diagnostiku patří velké glomeruly, Převaha perihilárních jizev vykazujících sklerotické změny. Klinické rysy zahrnují běžný sérový albumin, který je neobvyklý v primárním FSGS.

Genetický FSGS

Má dvě formy. Někteří pacienti s určitou genetickou predispozicí vyvinou onemocnění, zatímco jiní ne. Počet genů souvisejících s FSGS každým rokem roste, z velké části kvůli šíření sekvenování celého exomu. Dosud bylo identifikováno nejméně 38.

Některé geny jsou spojeny se syndromem, který zahrnuje extrarenální projevy. To může poskytnout klinický klíč, že pacient může mít mutaci v určitém genu. Jiné jsou spojeny s charakteristickými změnami morfologie bazální membrány nebo mitochondriální morfologie.

Pokud rodina dříve neprováděla genetické testování, nejúčinnějším přístupem je použití panelů zaměřených na časné FSGS (kojenecké a dětské). Genetické testovací zdroje po celém světě jsou k dispozici v Národním centru pro biotechnologické informace a národních institutech zdraví.